细胞色素p4503a4诱导剂有哪些

细胞色素p4503a4诱导剂有哪些

早期研究证实细胞色素P450有多种类型，但并不知道不同物种和组织有相似的同功异构体。研究人员根据同工酶的光谱特性、电泳泳动度或其底物将其分别命名。随着人们认识氨基酸顺序的迅速进展,Nehert及其同事在常见氨基酸顺序的基础上提出了通用的系统命名法，后被广泛接受。其将同工酶及基因分为家族和亚家族，以CYP为词首来命名所有物种的细胞色素P450同工酶（除果蝇及鼠基因用'Cyp'外）。在该系统中，所有来源的细胞色素P450蛋白的氨基酸若有40%以上的同一性，则归于同一家族，并以阿拉伯数字来标示。亚家族酶由氨基酸顺序有55%以上相似的酶组成，以大写字母标示，字母后面的阿拉伯数字表示不同的酶，与酶相关的基因则用斜体字表示。比如,CYP2家族有几个亚家族，诸如CYP2C、CYP2D、CYP2E。数字代表不同的酶，如CYP2D6,基因则用CYP2D6表示。不论其来源或催化活性为何，这种命名法的优点是很易识别结构一致或高度相似的细胞色素P450S。
有列表报道481个P450基因和22个假基因（截止到1995年10月）。描述了74个基因家族，在人类曾报道有14个基因家族，并曾发现人类基因组内有20个亚家族。

研究发现全身性炎性反应改变肝脏药物清除比与细胞色素p-4503a的酶活性。il-2可降低人类cypla2、2c、2el和3a4的功能。内毒素和炎性细胞因子可直接抑制细胞色素p-450活性。在离体实验中将人肝细胞暴露于tnf-α、il-1β和il-6中可通过抑制基因下调cypmrna，以及细胞因子直接抑制酶活性而抑制cypla2、2c、2el和3a的活性，n0可能参与这个过程。该现象在cpb停止后仍然存在。内毒素对代谢的抑制不仅限于对肝脏细胞色素的抑制，还对脑细胞色素p-450酶系统有抑制作用。动物实验提示cpb中或结束后大脑对药物的代谢与清除功能受损。cpb后神经系统功能抑制并不罕见并可持续较长时间，可能部分与药物代谢功能受损有关，其相关性还需要进一步研究。? 蛋白结合率的改变对高蛋白结合率的药物具有重要的临床相关性。与蛋白结合的程度取决与总药浓度、蛋白对药物的亲和力、血浆蛋白浓度和其他物质的影响(如肝素可将其他药物从蛋白结合状态置换)等。单纯检测总药浓度不能充分反映药物的代谢情况，术前血浆蛋白状况的改变对药物作用也产生影响(肝肾疾病降低血浆白蛋白水平，急性心梗增加α1酸糖蛋白水平)。

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