抗凋亡蛋白bcl-2是如何磷酸化而失去抗凋亡活性的？

抗凋亡蛋白bcl-2是如何磷酸化而失去抗凋亡活性的？

BCL-2基因是如何抑制凋亡的?一般研究提示，有以下几种可能:（1）在细胞凋亡中钙离子起着很重要的作用，细胞凋亡中的DNA消化，需要相关的钙离子依赖性核酸内切酶的参与，而BCL-2可以抑制内质网释放钙离子，使依赖于钙离子的核酸内切酶活性降低，从而阻断细胞凋亡。（2）通过调节抗氧化途径来抑制细胞凋亡，BCL-2蛋白位于线粒体等亚细胞器膜上，该处是氧自由基产生的部位，BCL-2可以抑制氧自由基或者起一种抗氧化剂的作用，从而阻断细胞凋亡。（3）BCL-2基因可能作用于线粒体与核仁复合体上的信号分子，控制信号传递，延长细胞生存。（4）BCL-2基因是一种膜定位基因，其产物C-末端有一段疏水性氨基酸，对其功能非常重要，如去处疏水性C-末端部分，可使其活性大大降低。（5）研究表明，BCL―2基因能与细胞中另一被称作Bax的基因结合，这种结合对BCL-2的基因抗凋亡起主要调控作用。其比值决定了细胞接受凋亡信号后细胞的存活与否，如Bax基因占优势时细胞凋亡，而BCL-2占优势的细胞生存 http://qikan.shouxi.net/html/qikan/zxyjh/zhzxyzz/2005161/lz/20080901061536380_65638.htmlBcl-2家族蛋白是在细胞凋亡过程中起关键性作用的一类蛋白质. 在线粒体上, Bcl-2家族蛋白通过与其他凋亡蛋白的协同作用, 调控线粒体结构与功能的稳定性, 发挥着细胞凋亡"主开关"的作用. Bcl-2家族包括两类蛋白质: 一类是抗凋亡蛋白, 另一类是促凋亡蛋白. 在细胞凋亡时, Bcl-2家族中的促凋亡蛋白成员发生蛋白质的加工修饰, 易位到线粒体的外膜上, 引起细胞色素c、 凋亡诱导因子等其他促凋亡因子的释放, 导致细胞凋亡; 而平时被隔离在线粒体等细胞器内的该家族的抗凋亡蛋白成员则抑制细胞色素c和凋亡诱导因子等促凋亡因子的释放, 具有抑制细胞凋亡的功能. 但一旦这类抗凋亡蛋白成员与激活的促凋亡蛋白发生相互作用后, 便丧失了对细胞凋亡的抑制作用, 造成线粒体等细胞器的功能丧失和细胞器内促凋亡因子的释放, 导致细胞凋亡.

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